早产是引起新生儿患病率及死亡率增高的主要原因,其病因及病生理机制至今不明。随着近年来对早产和分娩启动机制的深入研究,发现妊娠期人类胎盘分泌的大量促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)可能在分娩启动中起着重要作用。1995年Mc Clean等首先提出了“胎盘时钟”的说法,认为胎盘出生的CRH犹如时钟,决定妊娠的长短,是分娩的启动因子。而近年来的研究发现,人类胎盘组织妊娠期胎儿脐静脉中的CRH显著高于脐动脉,当分娩胎盘娩出后,母体血浆CRH水平迅速下降,因此认为,胎盘可能是妊娠期母体血浆CRH的主要来源。但也有研究认为,CRH是母体分娩启动的继发改变,而不是原发因素,对于血浆CRH的来源和分泌机制仍存在争议,而且CRH在方面中的作用机制也未有明确的研究结果,因此本研究旨在探讨CRH与早产之间的相关性。
研究发现,孕激素是维持子宫处于相对静止期的主要激素,而雌激素促进子宫由静止期向激活期转化,因此,当孕激素减少,雌激素相对增加可导致子宫收缩。但由于人类的胎盘细胞中缺乏17-α强化裂解酶,不能直接将孕激素转化为雌激素,妊娠晚期孕激素并不下降,而是与雌激素一同升高所以人类分娩发动并非孕激素减少所致。近年来的研究发现,人类胎盘组织可表达和产生大量CRH,随着妊娠进展,胎盘分泌CRH逐渐增加,分娩前达到高。因此认为,胎盘CRH与人类的分娩启动有着密切关系,妊娠期的CRH水平的异常升高或降低决定了分娩时间的提前或滞后。
CRH是有下丘脑视盘神经核分泌的一种41个氨基酸的神经肽,是下丘脑-垂体-肾上腺轴基本的神经调节物,操纵着对应激的内分泌、自分泌行为反应,也是免疫系统、神经系统、内分泌系统的重要调节剂,能刺激腺垂体释放促肾上腺皮质激素(ACTH)。CRH不但在脑组织中广泛发布,也可来源于外周组织及人的胎儿胎盘单位。CRH在非妊娠妇女体内测不到,随着妊娠的进展,胎盘CRHmRNA的表达与外周血中CRH多肽水平同步升高。
有实验表明,正常妊娠妇女血浆中CRH水平在妊娠晚期进行性升高,而早产妇女在妊娠28周就已显著高于正常对照组,过期妊娠产组水平则偏低;血CRH在分娩后迅速下降,腔静脉血CRH水平高于脐动脉,提示胎盘是妊娠期CRH的主要来源。