多内分泌肿瘤综合征

　　多内分泌肿瘤综合征（MEN）指具有多种内分泌功能的肿瘤，包括MEN-1和MEN-2。MEN-2又可分为MEN-2A和MEN-2B。总发生率为0.02-0.2/1000。M:F=2:1。

　　多内分泌肿瘤综合征的分类和临床表现如下。　　1.MEN-1　MEN-1基因位于染色体11q13，为肿瘤抑制基因。MEN-1患者基因突变率为85%。20岁以前突变基因外显率为43%。MEN-1综合征包括甲状旁腺肿瘤、胰腺多肽瘤，后者包括胃泌素瘤、胰岛素瘤、胰高血糖素瘤和血管活性肽瘤；垂体前叶肿瘤，包括催乳素瘤、生长激素瘤、ACTH瘤和垂体非功能性肿瘤、肾上腺皮质肿瘤。

　　MEN-1中甲状旁腺功能亢进引起高血钙症和骨骼发育异常，肌肉骨骼症状多见于成人，而少见于儿童。胃泌素瘤引起腹泻、腹痛和胃食管溃疡。胰岛素瘤引起低血糖。胰高血糖素瘤引起高血糖症。其他症状包括红斑、贫血、腹泻和静脉栓塞。垂体肿瘤引起头痛和相关垂体激素的症状。

　　2.MEN-2　MEN-2基因为RET，其中MEN-2A基因位于染色体10q11.2。95%RET突变发生于外显子10，11和14。MEN-2B，95%RET基因突变发生于外显子16。由RET缺失引起的失活性突变引起先天性神经缺陷，包括无神经节性结肠，其多发生于外显子10和11，并与MEN-2A相关。

　　MEN-2临床表现取决于受累内分泌腺体和激素分泌类型。MEN-2外显率较高，5岁前发现基因突变者应行预防性甲状腺和淋巴结切除。MEN-2A主要包括甲状腺髓样癌，嗜铬细胞瘤和甲状旁腺功能亢进。

　　3.MEN-2A　甲状腺髓样癌局部为实质性肿块伴有颈部淋巴结增大。嗜铬细胞瘤引起高血压、多汗、心悸、心动过速、头痛、易冲动、恶心、呕吐、多尿和烦渴。

　　4.MEN-2B　所有患者均为马方综合征表型，包括四肢细长、关节松弛、高腭穹、漏斗胸和弓形脚。面部特征为厚口唇，系黏膜神经瘤嵌入所致。神经节瘤可发生于胃肠道任何部位，可引起便秘和腹泻。出生后第1年也可发生甲状腺髓样癌。