前列腺素与妊娠

　　六.前列腺素与妊娠 1.前列腺素与胚胎植入 啮齿类动物，在胚胎植入处PGF，PGE升高。吲哚美辛和前列腺素合酶抑制剂通过增加局部血管通透性而阻断或延缓胚胎的植入，而前列腺素可促使其恢复正常。血小板激活因子是调节胚胎植入的细胞因子，其可能为直接作用或通过促进子宫内膜生成前列腺素而发挥作用。孕酮和PGE促进子宫内膜间质细胞生成PAF。另一方面，PAF也促进分泌期子宫内膜分泌PGE。由PAF和PGE引起的局部血管通透性增加，子宫内膜和间质水肿，蜕膜扩展性变化是促使胚胎植入的重要因素。　　2.前列腺素与早产和足月妊娠引产　　前列腺素通过促进子宫平滑肌收缩，子宫颈扩张和展退而用于足月妊娠引产。这一结论是根据PGF和PGE己成功地用于早期和中期妊娠引产；PGH合酶抑制剂可延缓中，晚期妊娠进展和早产；足月妊娠自然临产的妇女羊水，母体血浆和尿液中前列腺素浓度升高，而羊水中前列腺素前体物质花生四烯酸浓度明显升高。另外，羊膜腔内注射花生四烯酸引起的子宫收缩可被阿司匹林所遏制，体外实验也证实前腺素可引起子宫平滑肌收缩。　　花生四烯酸脂氧化酶代谢产物在人类分娩活动中发挥重要作用，因自然临产足月妊娠妇女羊水中HETES和白三烯浓度升高。猴子观察发现，足月妊娠临产前1周羊水中5-HETE和白三烯-C4浓度升高与子宫收缩活性相关，其浓度在产程进展中进一步增高。大鼠试验表明，前列腺素可增强由抗原和吲哚美辛抑制的子宫收缩张力，其作用可被白三烯拮抗剂所遏制。　　足月妊娠分娩与前列腺素升高相关，但其与早产的关系尚不完全明了。观察发现，羊膜腔感染和早产妇女的羊水中PGF和PGE浓度升高，然而，无羊膜腔感染妇女羊水中前列腺素及其代谢产物之浓度并不升高或仅轻度升高。　　胎膜，蜕膜，平滑肌和胎盘均生成20碳烯酸。自然临产妇女羊膜和蜕膜的前列腺素生成率高于未临产行选择性剖宫产者。与之相反，自然临产妇女绒毛膜细胞仅生成较多的PGF及其代谢产物，并不能反映PGF和PGE生成率变化，因此绒毛膜在前列腺素代谢中发挥重要作用，因人类绒毛膜具有PGDH活性，呈现一种前列腺素代谢屏障作用，可防止前列腺素从绒毛进入子宫肌层过早引起宫缩。　　子宫内组织也生成HETES和白三烯，其与自然临产环氧合酶活性增强相关。PGE促进子宫平滑肌收缩作用高于PGF。然而，在维持分娩过程子宫收缩方面PGF占重要地位，因足月妊娠妇女宫缩活跃期母体血浆PGF浓度高于PGE，而整娩母体血浆升高的主要为PGE，而整个分娩过程母体血浆升高的主要为PGF及其代谢产物，而非PGE及其代谢产物。　　分娩时胎头平面以下前羊水囊中前列腺素异常升高。分娩时羊水前列腺素升高与破膜相关炎症，细胞因子刺激相关。子宫颈和阴道液内前列腺素主要来源于蜕膜，其与子宫颈的软化，成熟，扩张和展退相关。因此，前列腺素与其说是引起分娩活动的动因，不如说其后映分娩活动状态。　　分娩期，子宫内多种细胞因子和血小板激活因子促进前列腺素分泌。PAF是胎儿肺和肾生成的肽类物质，促进羊膜生成前列腺素和引起子宫收缩。非临产状态无PAF生成，产兆发动后PAF分泌明显升高。PAF生物利用率取决于蜕膜中乙酰水解酶活性，妊娠期间外周血中PAF活性降低。